静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因心脏致癌性

布比卡因的脊柱致癌性在诊断上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在诊断上常赋予静脉脂肪乳（ILE）减轻这种致癌性主导作用，可发挥致癌性清扫主导作用，提高心输出量。但这种致癌性主导作用以及 ILE 加重脊柱致癌性主导作用的生长因子自营已为不清楚。

近期数据分析辨认出布比卡因扰乱当今激素信号自营，包括腺嘌呤 B（Akt）和线粒体亚基 S6 嘌呤（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 嘌呤（PI3K）装配，从而下游 Akt 转录高水平降低。此外，布比卡因可作用于 5-磷酸腺苷活化腺嘌呤（AMPK），AMPK 调控胞内稳态，因此断定稳态信号自营与布比卡因脊柱致癌性有关。

近期芝加哥的 Fettiplace 名誉教授 等数据分析了布比卡因脊柱致癌性对调节糖类的信号自营的主导作用，并数据分析了 ILE 加重布比卡因脊柱致癌性的具体主导作用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 啮齿类动物 29 只分成 4 组，在异氟醚后，腹腔切开呼吸通气，分别右颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，断断续续脊柱骤停，赋予 10 mg/kg 的 ILE，在静脉注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脊柱切除律杀害。

另一组 3 只啮齿类动物在静脉注射布比卡因前 10 min 预先赋予或多或少 PI3K 诱发剂渥曼阿司匹林 25ug/kg。另一组 8 只啮齿类动物至少静脉注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取脊柱和右肾，保存在冰水中待测。

体外脊柱 20 个随机分成小鼠，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 诱发剂 Y294002 格式化+500uM 布比卡因，只剩脊柱赋予 ILE 在 10 min 静脉注射先行，迅速冷冻在冰水中待测。

验证代谢含量，Akt 及转录高水平，、 p70 S6，S6，激素酶底物-1（IRS1），代谢合酶嘌呤 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA NAD，结节性硬化症 2 性状（TSC2）。

结果显示，布比卡因的脊柱致癌性诱发 Akt 的 S473 肽链的转录，与小鼠相比转录高水平下降 63%，AMPK 转录高水平较小鼠不等高 151%。AMPK 的转录作用于可通过 TSC2 诱发下游的哺乳动物谷胱甘肽霉素靶亚基核糖体 1（mTORC1）。

反馈性诱发 IRS1 转录下降了 31%，从而促使 Akt 的 T308 肽链的转录和 GSK3β转录，分别增加 390% 和 293%。代谢受益量是小鼠的 142%。渥曼阿司匹林加重布比卡因的脊柱致癌性主导作用， LY294002 格式化可延迟脊柱致癌性主导作用。ILE 可促提高 Akt 的 S473 和 T308 肽链转录高水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无主导作用。

综上所述，布比卡因的脊柱致癌性主要主导作用于调节糖类的 Akt 和 PI3K 自营，ILE 可通过细胞内崛起调节 Akt 自营，降低布比卡因的脊柱致癌性，为诊断应用 ILE 治疗布比卡因的脊柱致癌性提供有系统。

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编辑： 陈松