Int J Cancer：癌细胞中GRB10通过与PP2A互作持续AR活性
2021-12-27 01:56 来源：商洛男科医院
激素受体(AR)频谱能够驱动癌(PCa)方面是。不幸的是，激素阻塞治疗和适用更强效的AR途径抑制剂（ARPIs）并不能起到自愈效果。ARPI青霉素（如去势抵抗性PCa，CRPC）将不可避免地持续发展。
之前，科学研究管理人员毫无疑问GRB10是一个AR转录抑制基因，在功能性上有助于CRPC的持续发展和ARPI青霉素。在患儿来源的异种复制框架之中，科学研究发现GRB10的表述在CRPC持续发展前升高，并在临床CRPC样本之中特别是在升至。最近，有科学研究管理人员分析了GRB10敲除的PCa细胞的转录组数据，发现AR频谱下调。虽然GRB10敲除后AR靶基因的mRNA表述下降，但AR的表述在mRNA或抗原低水平上没有受到影响。进一步科学研究发现，对AR转录活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的激酶低水平在GRB10敲除后下降，而过度表述后则增加。GRB10基因敲除细胞的荧光素酶测定也表明AR活性下降。免疫沉淀结合锔发现GRB10与PP2A抗原两者之间存在两者之间作用，PP2A抗原是仅有的AR磷酸酶。进一步的验证和分析表明，GRB10的PH域能够结合到PP2Ac催化剂亚单位。从功能性上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac抗原的稳定性，进而下降AR S81的激酶并下降AR活性。
最后，科学研究管理人员指出，他们的科学研究结果表明GRB10和AR频谱传导两者之间存在两者之间反馈，表明了GRB10在PCa方面之中的重要性。
类似典故：
Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020
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